El gen APOE4 es el factor de riesgo genético más común asociado al Alzheimer, pero los científicos aún no entendían bien cómo actúa. Una investigación publicada el 24 de septiembre en la revista Cell, liderada por el neurocientífico Joel Blanchard, de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai (Nueva York), propone una explicación: esta variante genética altera los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro y los lleva a formar tejido cicatricial.
El equipo creó un mapa celular con datos de 220 personas y 66 mil células para comparar cómo se comportan los genes en quienes tienen dos copias de APOE4 frente a quienes tienen variantes menos riesgosas. Encontraron que los portadores de APOE4 tenían menos pericitos —células que estabilizan los vasos sanguíneos— y más miofibroblastos, células que normalmente aparecen durante la cicatrización de heridas y producen fibronectina, una especie de pegamento celular.
Usando modelos de tejido cerebral humano creados a partir de células madre, los investigadores comprobaron que los pericitos efectivamente se transforman en miofibroblastos en presencia de APOE4, y que bloquear la producción de fibronectina reducía la acumulación de amiloide-beta, una de las primeras señales del Alzheimer. También identificaron que una molécula llamada TGF-beta impulsa este cambio celular, y que inhibirla revirtió el daño en ratones de edad avanzada, lo que abre una posible vía para futuros tratamientos.
Te invitamos a leer la nota original completa en Science News para conocer todos los detalles de este hallazgo.
Fuente: Scarred blood vessels may be one clue to APOE4’s Alzheimer’s risk (Science News).
Imagen: Autor desconocido, CC0 1.0 (vía Openverse).